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肾脏病患者药代动力学特点和用药剂量变化

2019-02-08 18:28 来源:未知

  药代动力学改变可使药物暴露发生变化,患者易出现药物过量或剂量不足,继而导致不良反应或治疗失败。而肾脏是药物代谢和排泄的重要器官,罹患肾脏病后药代动力学可发生显著变化。因此,充分了解肾病患者药代动力学特点对合理选择用药剂量、给予个体化管理方面具有重要意义。

  不同肾脏疾病的严重程度具有很大差异性,且对肾血管、肾小球和肾小管间质的影响亦不相同。每种疾病和治疗都有可能对药物药代动力学产生不同的影响。国际中毒血液净化小组(EXTRIP)发布的提示肾功能受损的标准如下:

  CKD患者肾小球滤过率(GFR)呈进行性下降,肾功能在数周或数月内可保持相对稳定。口服药物的吸收变化较大,虽然多数人认为肠壁水肿可导致药物吸收减少,但动物和人体研究表明,药物吸收可能会增加。此外,经肝脏首过消除而生物利用度低的药物,细胞色素-P(CYP)450酶和转运蛋白活性降低可能会提高生物利用度。如晚期CKD患者双氢可待因和瑞格列奈浓度-时间曲线下面积和药物物峰浓度均增加,因此处方药物时应注意该类现象。

  晚期CKD患者因液体潴留、低蛋白血症和蛋白质结合减少,药物分布容积可增加。但肌肉质量减少情况下,分布容积也可出现降低。相比亲脂性药物,液体超负荷对亲水性药物(如氨基糖苷类,β-内酰胺类和糖肽类抗生素)分布容积影响较大。

  AKI常见于危重症患者,因器官功能障碍和容量状态动态性变化,其药物剂量调整相对复杂。若剂量调整不合理,可导致血药浓度增加或减少。如AKI是脓毒症的常见并发症,而相当一部分危重症患者在关键治疗期(头48h)时的抗生素用量不足。虽然合并AKI时会停用部分药物,但抗凝血剂,免疫抑制剂,降糖药和镇痛药往往会继续使用,这时则需调整药物剂量以减少不良反应风险。

  AKI患者药物分布容积通常会增加,如脓毒症AKI患者抗生素的分布容积可增加10倍及以上。此外,AKI还可降低药物经肾脏清除率,使得维持剂量减少。但由于AKI的药物清除、分布在短时间内急速变化(数小时或数天),与CKD患者的用药原则具有显著差异。

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